Un nuevo estudio, publicado en Nature Communications, define por primera vez ciertos patrones comunes en la secuencia de nucleótidos de los microARNs, imprescindibles en la comunicación intercelular.
Un equipo de investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), dirigido por Francisco Sánchez-Madrid, ha descrito por primera vez el mecanismo por el que los microARNs –pequeñas moléculas de RNA que regulan la expresión de genes específicos– son encapsulados en nanovesículas que ‘viajan’ entre las células.
El hallazgo, que se publica hoy en la revista Nature Communications, revela que el papel de los microARNs (miARNs) es fundamental para permitir que ciertos genes se expresen cada momento en sus niveles adecuados.
“Hasta ahora se sabía que estas moléculas podían incluirse en pequeñas vesículas y ser exportadas al espacio extracelular, para posteriormente ser captados por otras células y ejercer así una importante labor en la comunicación intercelular”, explica Carolina Villarroya, una de las autoras del estudio e investigadora del CNIC.
Sin embargo, lo que hasta ahora se desconocía era el mecanismo por el que dichos miARNs eran encapsulados y exportados. Así, en el nuevo trabajo se refiere cómo un determinado grupo de miARNs –que son activamente exportados en nanovesículas extracelulares de linfocitos T humanos– comparten ciertos patrones en su secuencia de nucleótidos llamados EXOmotivos.
Cuando los EXOmotivos están mutados, se impide la exportación de estos miARNs; y cuando se introducen en otros miARNs, se facilita su salida al exterior. Los EXOmotivos constituyen el sitio de unión a una proteína llamada hnRNPA2B1, encargada de transportar este material genético al interior de las nanovesículas.
Nueva vía para dirigir moléculas de ARN
La proteína hnRNPA2B1 también está implicada en el transporte del ARN del genoma de ciertos virus como el VIH hacia los lugares de salida al exterior celular.
De esta manera, se establece un nuevo paralelismo entre la secreción de vesículas cargadas con ARN y la producción de virus, que parasitan la maquinaria celular en su beneficio permitiendo que la infección progrese.
Este descubrimiento constituye una nueva vía para dirigir moléculas de ARN que puedan resultar de interés al interior de nanovesículas, las cuales tienen un enorme potencial como vehículos de terapia génica, vacunas y tratamientos antitumorales.
Estos hallazgos han sido la base de una nueva patente de los investigadores y sus instituciones, CNIC y Universidad Autónoma de Madrid.
Referencia bibliográfica:
Carolina Villarroya-Beltri, Cristina Gutiérrez-Vázquez, Fátima Sánchez-Cabo, Daniel Pérez-Hernández, Jesús Vázquez, Noa Martin-Cofreces, Dannys Jorge Martinez-Herrera, Alberto Pascual-Montano, María Mittelbrunn & Francisco Sánchez-Madrid. "Sumoylated hnRNPAs2B1 controls the sorting of miRNAs into exosomes through binding to specific motifs". Nature Communications DOI: 10.1038/ncomms3980
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