Investigadores europeos y asiáticos han descubierto la conexión entre un oncogén, un modulador epigenético y un regulador anti-apoptótico durante la primera fase del cáncer de hígado. Estos resultados, publicados en la revista Nature Cell Biology, podrían utilizarse para la prevención y detección precoz.
Una investigación liderada por Erwin Wagner, vicedirector de Investigación Básica del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), ha demostrado como un regulador génico inducido por estrés, AP-1, controla la supervivencia de las células tumorales en las fases iniciales del cáncer de hígado.
Estos resultados, que se publican en el último número de la revista Nature Cell Biology, pueden ser claves en la detección precoz de este tipo de cáncer, así como en el desarrollo de nuevas moléculas que combatan los estadíos tempranos del mismo.
Mediante la utilización de modelos genéticos de ratón, los investigadores descubrieron como el regulador génico AP-1 modula la muerte de las células tumorales en estadíos iniciales del proceso canceroso.
Estudiando su mecanismo, demostraron que controla la expresión del modulador epigenético SIRT6, que a su vez controla la expresión de Survivin, una proteína que evita la muerte celular programada o apoptosis.
Además, cuando los científicos alteraron transitoriamente estas proteínas en ratones con estadíos iniciales de la enfermedad, observaron una importante disminución en el desarrollo de este tipo de tumores.
Aplicación en humanos
Para estudiar la relevancia de estos hallazgos en humanos, los autores del estudio tomaron muestras de más de 150 pacientes procedentes de Asia y Europa, donde observaron una correlación entre los niveles de estas proteínas y la iniciación del cáncer de hígado, pero no en aquellas muestras de pacientes con HCC avanzado.
Según el estudio, estos resultados conectan el inicio del proceso canceroso en el hígado con la epigenética y la muerte celular, y dan nuevas pistas que pueden explicar por qué algunas enfermedades metabólicas, donde se sabe que SIRT6 es importante, aumentan el riesgo de contraer cáncer de hígado.
“El estudio molecular en ratones en combinación con análisis de muestras humanas apropiadas puede ser clave para el desarrollo de terapias preventivas en grupos de alto riesgo, como aquellos con cirrosis hepática o pacientes a los que se les ha sometido a resección quirúrgica”, afirma Latifa Bakiri, investigadora del CNIO participante en el estudio.
Paso crítico para terapias preventivas
El carcinoma hepatocelular (HCC) causa actualmente más de 500.000 muertes al año en el mundo. Mientras que los pacientes con hepatitis crónica por virus B y C o cirrosis hepática presentan altos riesgos de contraer esta enfermedad, son pocas las herramientas de que se disponen para prevenirlo.
Además, el pronóstico a largo plazo después de la resección quirúrgica del HCC sigue siendo pobre, debido principalmente a la alta tasa de recurrencia y la falta de terapias de prevención eficaces.
Para los expertos, un paso crítico para el desarrollo de terapias preventivas eficaces y marcadores de diagnóstico es la identificación de nuevas moléculas responsables de la iniciación del proceso canceroso.
Referencia bibliográfica:
Lihua Min, Yuan Ji, Latifa Bakiri, Zhixin Qiu, Jin Cen, Xiaotao Chen, Lingli Chen, Harald Scheuch, Hai Zheng, Lunxiu Qin, Kurt Zatloukal, Lijian Hui y Erwin F. Wagner. “Liver cancer initiation is controlled by AP-1 through SIRT6-dependent inhibition of surviving”. Nature Cell Biology, 7 de octubre de 2012. DOI: 10.1038/ncb2590
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