Un estudio señala la proteína TIM-3 como un factor clave en la capacidad de las células de cáncer de mama para generar metástasis. Este hallazgo propone una nueva vía terapéutica para evitar este proceso antes de su aparición clínica.
Un estudio liderado por el Instituto de Investigación del Hospital del Mar identifica una nueva vía para parar la metástasis en cáncer de mama en el momento de la micrometástasis, cuando las primeras células aterrizan en otros órganos, y así prevenir su aparición. En el proyecto también ha participado el Servicio de Oncología y de Patología del Hospital del Mar, junto con investigadores del Grupo GEICAM de Investigación en Cáncer de Mama.
El trabajo, que publica Cancer Cell, determina el papel de la proteína TIM-3 en las células más agresivas iniciadoras de metástasis, las llamadas semillas de la metástasis. En ellas, TIM-3 permite a las células tumorales suprimir el sistema inmunitario cuando llegan a los órganos distantes y así asegurar su supervivencia en un momento crítico. Este mismo hecho convierte a TIM-3 en una diana terapéutica única y específica para este preciso momento de la enfermedad.
Esta etapa, la de la llegada al nuevo órgano, es crítica, pero poco conocida porque no hay manifestaciones clínicas ni técnicas que permitan investigarlo. El equipo responsable del trabajo ha utilizado un modelo de ratón para hacerlo y describir el papel clave de TIM-3 en la supervivencia de las primeras células tumorales que siembran los órganos afectados.
“Se trata de una fase de vulnerabilidad de la enfermedad, ya que quedan pocas células en el lugar. Si entendemos qué pasa y somos capaces de erradicarlas, dispondremos de una gran oportunidad para evitar la metástasis clínica, que es la fase peligrosa de la enfermedad”, explica el Toni Celià-Terrassa, firmante principal del estudio e investigador del Grupo GEICAM.
Las células cancerosas que sobreviven al viaje desde el tumor primario utilizan TIM-3 para reconfigurar el sistema inmunitario del nuevo órgano y evitar su ataque. Esto les permite proliferar y generar un nuevo tumor, la iniciación de la metástasis, como han podido ver los investigadores con células de los diversos tipos de cáncer de mama en metástasis en el hígado.
Además, con una cohorte de pacientes del Hospital del Mar pudieron comprobar como aquellas pacientes con tumores con niveles altos de TIM-3 tenían más riesgo de metástasis y de mal pronóstico. “Los pacientes positivos en TIM-3 en el tumor primario tienen un riesgo más elevado de recurrencia y metástasis”, apunta Catalina Rozalén, investigadora predoctoral del Instituto de Investigación del Hospital del Mar.
Esto propone la posibilidad de utilizar fármacos existentes que bloqueen la acción de TIM-3 para evitar la aparición de nuevos tumores. “Tener herramientas para estos pacientes de alto riesgo, como los que son TIM-3 positivo, puede permitir aplicarles una terapia anti-TIM-3 después de la cirugía para evitar la posterior recaída y prevenir la metástasis”, dice Celià-Terrassa.
Este estudio preclínico indica que habría que aplicar el tratamiento antes de la aparición de la metástasis, ya que cuando ya se ha producido la enfermedad es más difícil de controlar y TIM-3 deja de tener la misma relevancia. Pero antes, según los investigadores, hay que desarrollar ensayos clínicos pertinentes.
Referencia:
Rozalén et al. “TIM3+ breast cancer cells license immune evasion during micrometastasis outbreak”. Cancer Cell (2025).
Investigadores de la Universidad de Cambridge proponen una combinación de fármacos menos tóxica para la leucemia linfoblástica aguda de células B, la forma más común de cáncer infantil.
Cada vez se diagnostica más este tipo de cáncer en España y ya causa 1 000 muertes al año. Esta semana se reúnen en Valencia los mejores profesionales para compartir las novedades sobre cómo abordar esta enfermedad en auge.
